Stara dama zostaje brutalnie zamordowana w noc poprzedzającą 11 września. Nowojorski bankier dostaje w porannej poczcie przesyłkę z lewym uchem kobiety. Pierwszorzędny prawnik pracuje tylko dla jednego klienta... ale nigdy nie żąda honorarium. Młoda kobieta, doskonała w swoim zawodzie, kradnie obraz van Gogha... ale nie jest złodziejką. Gimnastyczka, kandydatka na olimpiadę, otrzymuje zapłatę w wysokości miliona dolarów... ale nie ma konta w banku. Dziewczyna po wyższych studiach dziedziczy fortunę... ale pracuje jako pomoc biurowa. Japoński magnat stalowy daje 50 milionów dolarów kobiecie, którą spotkał tylko raz...
...a wysoki rangą agent FBI usiłuje wytropić powiązania między tymi siedmioma ewidentnie niewinnymi osobami.

„Tajemnica autoportretu” to niezwykła historia kryminalna, w której sztuka odgrywa szczególną rolę. Jest przedmiotem gry i jej bohaterem.